Pages

RNPA1000 Memutus Gen RnpA Daur Ulang RNA Staphylococcus aureus

Jurnal KeSimpulan.com - Staphylococcus aureus adalah bug yang sulit dibunuh. Mereka bertanggung jawab atas banyak kematian setiap tahun pada pasien HIV/AIDS.

S. aureus cepat mengembangkan resistensi terhadap antibiotik. Para ilmuwan mengalami masa sulit mencari tahu bagaimana kutu ini sebenarnya, tetapi sekarang peneliti mungkin telah menemukan cara untuk menaklukkan S. aureus dengan memblokir kemampuannya melakukan tugas penting yaitu daur ulang.

Daur ulang sangat penting bahkan para bakteri. Mereka memecah blueprint RNA yang dibutuhkan untuk merancang protein dan berkumpul kembali menjadi instruksi baru. Para peneliti telah mengenal sistem tersebut selama lebih dari 20 tahun dari bakteri gram negatif Escherichia coli yang menurunkan dan melakukan daur ulang RNA. Tetapi proses untuk bakteri gram positif seperti S. aureus tetap tidak jelas.

Dalam studi baru dipimpin oleh Paul Dunman, spesialis penyakit menular dari University of Rochester di New York, gen yang diidentifikasi lebih aktif ketika S. aureus dengan cepat mendaur ulang RNA. Memblokir aktivitas suatu protein yang dikenal dengan RnpA dapat menghentikan daur ulang. Dunman dan rekan-rekannya telah menemukan enzim kunci.

Dunman mengatakan temuan RnpA menjadi penting karena memberi jalan bagi target baru pengembangan antibiotik. Jika bakteri tidak dapat melakukan daur ulang RNA mengakibatkan dua hal utama. Pertama, bug tersebut akan menghabiskan energi mengikuti instruksi yang sudah ketinggalan zaman dan mengubah RNA menjadi protein yang tidak lagi diperlukan. Kedua yang lebih penting lagi akan kehabisan bahan baku yang digunakan untuk mencetak instruksi, grinding segala sesuatu pada sel tiba-tiba berhenti.

"Jika Anda dapat menghentikan enzim yang terlibat dalam proses tersebut dengan molekul kecil atau kimia maka kimia tersebut dapat menjadi antibiotik," kata Dunman.

Untuk mencapai tujuan itu, tim menyaring 30.000 molekul kecil untuk mengidentifikasi senyawa yang menghambat aksi RnpA. Para peneliti menemukan 14 yang dapat melakukan trik tersebut, tetapi satu molekul (bernama RNPA1000) terutama efektif melawan S. aureus.

RNPA1000 membunuh semua sel 12 strain utama methicillin-resistant S. aureus (MRSA), strain momok utama rumah sakit di Amerika Serikat dan di tempat lain. Hal ini juga efektif terhadap strain resisten antibiotik, gram-positive Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes, dan Enterococcus faecium yang menjadi biang penyakit meningitis hingga infeksi jantung.

Tim ini menunjukkan RNPA1000 meningkatkan potensi antibiotik yang sudah ada di pasaran, meskipun mereka belum tahu bagaimana. Kimia juga membunuh biofilm S. aureus yang menjadi penyebab umum infeksi pada kateter implan dan perangkat medis lainnya dan terkenal tahan antibiotik.

Formula ini juga bekerja pada tikus. Setengah dari tikus yang terinfeksi S. aureus pulih dari infeksi ketika diobati dengan RNPA1000, sedangkan tikus kontrol tidak mengalami perubahan, tim melapor ke PLoS Pathogens.

RNPA1000 memang menunjukkan toksisitas bila diterapkan pada dosis tinggi dalam sel manusia, sehingga tim Dunman mencari senyawa terkait erat dengan RNPA1000 yang masih dapat menghambat RnpA tetapi tanpa efek samping. Meskipun begitu Dunman mengatakan bakteri pada akhirnya akan mengembangkan perlawanan terhadap antibiotik apapun, tidak peduli metode yang dipilih, RNPA1000 tidak terkecuali.

"Tetapi frekuensi dalam laboratorium sangat, sangat rendah," kata Dunman. Artinya bakteri mengembangkan resistansi terhadap RNPA1000 lebih lambat dari antibiotik lainnya.

Robert Daum, direktur MRSA Research Center di University of Chicago di Illinois, menyebut penelitin ini "kreatif" dan menyediakan rute baru untuk target epidemi MRSA.

"Apa yang penting tentang hal ini bagi saya bahwa tidak peduli metode yang dijalankan yang mungkin untuk menjawaban masalah ini, tetapi kita lihat bagaimana bug ini melakukan perkerjaan kotor pada pasien dan bagaimana kita harus menghentikannya," kata Daum.
Small Molecule Inhibitors of Staphylococcus aureus RnpA Alter Cellular mRNA Turnover, Exhibit Antimicrobial Activity, and Attenuate Pathogenesis

Penulis : Patrick D. Olson1, et.al

Afiliasi :
  1. Department of Pathology and Microbiology, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska, United States of America
Penerbit : PLoS Pathogens, 7(2): e1001287, February 10, 2011.

Download dan Akses : DOI:10.1371/journal.ppat.1001287
Paul Dunman http://www.urmc.rochester.edu/people/?u=27478844
Robert Daum http://mrsa-research-center.bsd.uchicago.edu/team.html

Artikel Lainnya:

No comments:

Post a Comment