Pages

Asam Laktat dan Kerusakan DNA mitokondria Lacak Proses Penuaan Otak

Jurnal KeSimpulan.com - Melacak lactic acid (asam laktat) untuk usia otak. Keriput mengungkap bagaimana proses penuaan mendegradasi kulit.

Tetapi bagaimana bisa mengetahui seberapa baik otak Anda menghadapinya? Mungkin dengan mengukur kadar asam laktat karena tampaknya longgokan bahan kimia di dalam otak memberi ciri khas dari proses penuaan, setidaknya pada tikus. Temuan ini muncul ketika Jaime Ross dari Karolinska Institute di Stockholm, Swedia, dan rekan-rekannya meneliti bagaimana proses penuaan tikus oleh kerusakan DNA mitokondria (mtDNA).

Tim peneliti memodifikasi DNA mitokondria untuk menghasilkan strain tikus dengan proses penuaan dini kemudian dibandingkan dengan tikus dengan proses penuaan normal dalam membangun hubungan molekular antara disfungsi mitokondria dan metabolisme proses penuaan. Menggunakan proton magnetic resonance spectroscopy dan HPLC ditemukan bahwa tingkat laktat otak meningkat dua kali lipat di kedua tikus normal dan penuaan dini selama proses penuaan.

Untuk mengkorelasikan kenaikan mencolok laktat dengan melihat patologi jaringan, pertukaran enzim dan deteksi kegagalan mitokondria di area otak utama dari kedua kelompok tikus. Peneliti menggunakan in situ hybridization untuk menunjukkan bahwa tingkat laktat otak meningkat disebabkan oleh pergeseran aktivitas transkripsional lactate dehydrogenases untuk mempromosikan konversi pyruvate ke laktat.

Membedakan lima tetrameric lactate dehydrogenase (LDH) isoenzymes menunjukkan peningkatan yang didominasi oleh produk Ldh-A dan penurunan produk Ldh-B yang pada gilirannya meningkatkan konversi pyruvate ke laktat. Uji Spektrofotometri mengukur aktivitas LDH pada pyruvate dan laktat yang menunjukkan aktivitas pyruvate membuat tingkat laktat lebih tinggi di dalam otak. Peneliti berpendapat penggunaan lactate proton magnetic resonance spectroscopy menjadii strategi invasif untuk memantau ciri khas dari proses penuaan.

Tikus dengan mutasi mtDNA memberi kesimpulan bahwa rasio tingkat LDH-A/LDH-B menyebabkan tingkat laktat otak tinggi yang pada gilirannya dapat untuk memprediksi penuaan phenotypes. Asam laktat merupakan produk normal metabolisme, Ross berspekulasi bahwa kerusakan mitokondria karena usia mempengaruhi proses metabolisme. Memang, otak dari kedua jenis tikus menunjukkan kerusakan pada gen yang bertanggung jawab untuk koordinasi laktat.


High brain lactate is a hallmark of aging and caused by a shift in the lactate dehydrogenase A/B ratio

Penulis :

Jaime M. Ross1,2
Johanna Öberg3
Stefan Brené4
Giuseppe Coppotelli5
Mügen Terzioglu6
Karin Pernold1
Michel Goiny7
Rouslan Sitnikov8
Jan Kehr7
Aleksandra Trifunovic9
Nils-Göran Larsson6,10
Barry J. Hoffer2
Lars Olson1

Afiliasi :
  1. Department of Neuroscience, Karolinska Institutet, SE-171 77 Stockholm, Sweden
  2. National Institute on Drug Abuse, National Institutes of Health, Baltimore, MD 21224
  3. Division of Radiology, Department of Clinical Science, Intervention, and Technology, Karolinska Institutet, SE-141 86 Stockholm, Sweden
  4. Department of Neurobiology, Health Sciences, and Society, Experimental Magnetic Resonance Center, Karolinska Institutet, SE-171 77 Stockholm, Sweden
  5. Department of Cell and Molecular Biology, Karolinska Institutet, SE-171 77 Stockholm, Sweden
  6. Max Planck Institute for Biology of Ageing, D-50931 Cologne, Germany
  7. Department of Physiology and Pharmacology, Karolinska Institutet, SE-171 77 Stockholm, Sweden
  8. Institute of Neurology, University College London, London WC1N 1PJ, United Kingdom
  9. Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases (CECAD), University of Cologne, D-50674 Cologne, Germany
  10. Department of Laboratory Medicine, Karolinska Institutet, SE-141 86 Stockholm, Sweden
DOI:10.1073/pnas.1008189107
Penerbit:Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)
Edisi:PNAS November 1, 2010
Download:Full Text (PDF) + Supporting Information
Cari Artikel Terkait :
Jaime Ross ~ http://www.neuro.ki.se/groups/olson/members.html
Credit image : Lactic acid ~ http://www.3dchem.com/

Artikel Lainnya:

No comments:

Post a Comment