Pages

RANK Ligan atau RANKL Memediasi Progestin Proliferasi Epithelial Payudara dan Carcinogenesis

KeSimpulan.com - RANK Ligan (RANKL), sebuah molekul terkait TNF, sangat penting dalam osteoclast, pembentukan dan kelangsungan hidup melalui interaksi reseptor RANK.

Defisit kelenjar payudara RANK dan RANKL pada tikus berkembang secara normal selama pematangan seksual, tetapi gagal untuk membentuk struktur lobuloalveolar selama kehamilan karena cacat proliferasi dan peningkatan apoptosis epithelium payudara.

Penelitian sebelumnya menunjukkan RANKL bertanggung jawab atas respon utama proliferasi epithelial payudara pada tikus terhadap progesterone selama mammary lactational morphogenesis dan pada model tikus yang dimanipulasi untuk menginduksi aktivasi jalur RANK/RANKL dengan tidak adanya kontrol hormonal, menghambat proliferasi payudara.

Namun, tidak ada bukti lebih jauh dari pengaruh fungsional RANKL untuk tumorigenesis. Di sini peneliti menunjukkan bahwa RANK dan RANKL disajikan dalam normal, pra-ganas dan neoplastic mammary epithelium, serta menggunakan fungsi pelengkap yang menguntungkan yaitu virus tumor payudara (mouse mammary tumour virus - MMTV), RANK tikus transgenik, dan pendekatan pengurangan fungsi (hambatan farmakologis RANKL) dalam penentuan kontribusi langsung tumorigenesis payudara.

Percepatan pra-neoplasias dan pembentukan tumor payudara meningkat pada tikus transgenik MMTV-RANK setelah multiparitas atau perawatan karsinogen dan hormon (progesteron). Sebaliknya, penghambatan selektif farmakologis RANKL melemahkan perkembangan tumor payudara tidak hanya dalam hormon dan perlakuan karsinogen MMTV-RANK dan tikus liar, tetapi juga dalam model tumor spontan MMTV-neu transgenik.

Penurunan tumorigenesis karena penghambatan RANKL didahului oleh penurunan pra-neoplasias sejalan percepatan dan penurunan hormon-proliferasi dan induksi karsinogen epithelial payudara serta cyclin level D1. Secara kolektif, hasil ini menunjukkan bahwa inhibisi RANKL bertindak langsung pada induksi hormon epithelial payudara pada tahap awal tumorigenesis, kemudian kontribusi permisif progesteron terhadap peningkatan kejadian kanker payudara ini disebabkan oleh perubahan ketergantungan proliferatif RANKL pada epithelial payudara. Studi ini menyoroti peran potensial dalam menghambat RANKL dalam pengelolaan penyakit payudara proliferatif.

RANK ligand mediates progestin-induced mammary epithelial proliferation and carcinogenesis

Penulis :

Eva Gonzalez-Suarez1,4
Allison P. Jacob1
Jon Jones1
Robert Miller1
Ryan Erwert1
William C. Dougall1
Martine P. Roudier-Meyer2
Dan Branstetter2
Jan Pinkas3,4

Afiliasi :

  1. Department of Hematology/Oncology Research, Amgen Inc, Seattle, Washington 98119, USA
  2. Department of Pathology, Amgen Inc, Seattle, Washington 98119, USA
  3. Department of Hematology/Oncology Research, Amgen Inc, Cambridge, Massachusetts 02139, USA
  4. Present addresses: Cancer Epigenetics and Biology Program, Bellvitge Institute for Biomedical Research, 08907-L’Hospitalet de Llobregat-Barcelona, Spain (E.G.-S.); ImmunoGen Inc, Waltham, Massachusetts 02451, USA (J.P.).

DOI:10.1038/nature09495
Penerbit:Nature
Tahun:29 September 2010
Download:Full Text (PDF) + Supporting Information (PDF 19MB)
Baca Artikel:Protein RANKL Kekebalan Tubuh dan Regenerasi Pemicu Kanker Payudara

Artikel Lainnya:

No comments:

Post a Comment